Prin diferențiere spațială (Spatial differentiation) înțelegem modul în care sunt răspândite activitățile economice într-un anumit spațiu geografic. Diferențierea spațială duce la formarea de aglomerații urbane, de zone puternic industrializate, de regiuni turistice etc. Structura zonelor, disponibilitatea resurselor și rezultatele producției sunt diferite și agenții economici trebuie să țină cont de această distribuție. Acest fapt obligă firmele să țină cont de variabile precum costurile de transport în luarea deciziilor economice. De exemplu, o firmă care intenționează să deschidă o unitate de producție trebuie să țină cont de distanța față de piața de desfacere, furnizori, forța de muncă etc. Altfel spus, trebuie să țină cont de infrastructura existentă.